00:00:00
dans cette conférence, je vais parler
pharmacologie des antihypertenseurs
00:00:05
alors allons droit au but
l'hypertension ou l'hypertension artérielle est un
00:00:10
trouble assez commun affectant beaucoup
les gens qui généralement ne remarquent même pas
00:00:15
tous les symptômes maintenant afin de gagner un
meilleure compréhension de la pharmacologie de
00:00:20
les agents antihypertenseurs d'abord, nous devons
passer en revue une physiologie de base du sang
00:00:24
régulation de la pression alors quand on parle
à propos de la pression artérielle, nous sommes généralement
00:00:30
se référant à la force ou la tension de
sang pressant contre les parois des artères
00:00:34
maintenant cette pression dans les artères est
maintenu entre autres
00:00:38
contraction du ventricule gauche
élasticité de la résistance vasculaire systémique
00:00:44
des parois artérielles et du sang
volume en d'autres termes, la pression artérielle est
00:00:49
tout simplement un produit de débit cardiaque et
résistance vasculaire systémique il y a un
00:00:56
deux des principaux systèmes impliqués dans
régulation de la pression artérielle première artère
00:01:01
la pression artérielle est régulée par la pression
neurones sensibles appelés barorécepteurs
00:01:06
situé dans l'arc aortique et les sinus carotides donc par exemple si la pression artérielle
00:01:13
tombe trop bas ces barorécepteurs peuvent
envoyer des signaux à la médulla surrénale
00:01:18
provoquant la libération de catécholamines et
donc augmenter l'activité sympathique à travers
00:01:23
activation des récepteurs alpha et bêta
donc l'activation des récepteurs bêta-1 provoque
00:01:30
augmentation de la fréquence cardiaque et du volume systolique
et donc augmenté le débit cardiaque qui
00:01:36
conduit à augmenter la pression artérielle sur
l'activation d'autre part de l'alpha-1
00:01:40
récepteurs sur les muscles lisses causes
vasoconstriction et donc augmentation de
00:01:45
résistance vasculaire qui conduit à nouveau à
augmentation de la pression artérielle maintenant un autre
00:01:51
système majeur impliqué dans la pression artérielle
le règlement est le
00:01:54
système rénine-angiotensine-aldostérone afin
nous avons aussi des barorécepteurs dans le
00:02:00
les reins qui répondent à une chute dans le sang
pression ou réduction du débit sanguin par
00:02:04
libération de l'enzyme appelée rénine
en outre la sécrétion de rénine est également
00:02:10
stimulé par l'activation sympathique de
récepteurs bêta-1
00:02:13
dans les reins maintenant rénine est nécessaire
pour la production d'angiotensine II
00:02:19
l'angiotensine II est un vasoconstricteur très puissant qui limite les effets systémiques.
00:02:24
les vaisseaux sanguins augmentant ainsi périphérique
résistance à l'angiotensine II également
00:02:29
resserre les vaisseaux sanguins rénaux et
stimule la sécrétion d'aldostérone qui
00:02:34
conduit à la rétention de sodium et d'eau
augmentant ainsi le volume sanguin cardiaque
00:02:38
sortie et finalement augmenté le sang
la pression maintenant, changeons de vitesse et
00:02:43
parlons d'antihypertenseur
agents donc il y a plusieurs grands
00:02:48
classes de médicaments antihypertenseurs qui
travailler en interrompant différentes parties de
00:02:52
ce système de régulation de la pression artérielle
d'abord, nous avons alpha-1 bloquants tels que
00:02:57
Doxazosine et Prazosine qui bloquent
récepteurs alpha-1 sur le muscle lisse
00:03:02
provoquant ainsi une diminution de la
résistance vasculaire et finalement
00:03:07
diminution de la pression artérielle suivante, nous avons
bêta-bloquants sélectifs tels qu'Atenolol
00:03:13
et métoprolol qui bloquent sélectivement
récepteurs bêta-1 sur le cœur donc
00:03:18
provoquant une diminution du débit cardiaque et
diminuant ainsi la pression artérielle
00:03:23
vous vous souvenez peut-être que nous avons aussi
bêta-bloquants non sélectifs tels que
00:03:27
Labétalol et Carvedilol qui peuvent
bloquer en outre les récepteurs alpha-1 et
00:03:32
donc simultanément diminuer vasculaire
la résistance en outre les bêta-bloquants peuvent
00:03:38
inhiber les récepteurs bêta-1 présents sur le
les reins et ainsi supprimer la libération de
00:03:42
formation de rénine d'angiotensine II et
la sécrétion d'aldostérone donc ces
00:03:48
les effets entraînent une diminution de la concentration systémique
résistance vasculaire et à nouveau tomber en
00:03:53
tension artérielle pour en savoir plus sur l'alpha
et les bêta-bloquants assurez-vous de vérifier
00:03:57
ma vidéo sur adrénergique
antagonistes maintenant la prochaine grande classe de
00:04:02
les antihypertenseurs sont centralisés
agissant des médicaments adrénergiques qui travaillent par
00:04:07
bloquer l'activité sympathique au sein de la
exemple de cerveau de médicaments qui appartiennent à
00:04:12
cette classe sont la clonidine et la méthyldopa
maintenant Clonidine stimule sélectivement
00:04:18
les récepteurs présynaptiques alpha-2 donc
fournir une rétroaction négative pour réduire
00:04:23
production et libération de catécholamines
cela conduit à diminuer
00:04:27
dans la résistance vasculaire systémique et
débit cardiaque et finalement diminué
00:04:32
la pression artérielle Methyldopa, d'autre part, réduit également la pression artérielle à travers la
00:04:37
même mécanisme
Cependant, contrairement à la Clonidine, ce n'est pas
00:04:41
agoniste lui-même donc d'abord il doit être
converti en son métabolite actif
00:04:45
appelé méthylnorépinéphrine maintenant nous allons
passer à une autre grande classe de
00:04:52
agents antihypertenseurs qui sont le calcium
bloqueurs de canaux de sorte canal calcique
00:04:58
les bloqueurs sont divisés en deux principaux
les sous-classes de dihydropyridines et
00:05:03
nondihydropyridines maintenant dihydropyridines
inhiber sélectivement le calcium de type L
00:05:09
canaux dans le muscle lisse vasculaire
dans des conditions normales lorsque le calcium
00:05:15
pénètre dans la cellule musculaire lisse qu'il provoque
il se contracte ce qui conduit à une augmentation
00:05:20
résistance vasculaire et donc augmentation de
la pression artérielle alors quand drogue dihydropyridine
00:05:26
bloque l'entrée de calcium dans le
cellule musculaire lisse vasculaire la
00:05:31
la contraction est inhibée ce qui conduit à
diminution de la résistance à la circulation sanguine et
00:05:35
abaissement de la pression artérielle par exemple
des médicaments qui appartiennent à ce groupe sont
00:05:41
Amlodipine Felodipine Nicardipine
et la nifédipine quand il s'agit de côté
00:05:48
effets de dihydropyridines ils sont
liée à la vasodilatation systémique de sorte que vous
00:05:54
peut s'attendre à des vertiges maux de tête
et œdème périphérique un autre effet secondaire
00:05:59
qui peut se produire avec cette classe est
gonflement des gencives également connu comme gingival
00:06:04
hyperplasie maintenant passons aux nondihydropyridines qui ne sont pas sélectifs
00:06:10
inhibiteurs des canaux calciques de type L dans
autrement dit, ils ne sont pas seulement capables de
00:06:16
blocage des canaux calciques vasculaires
muscle lisse mais aussi canaux calciques
00:06:20
sur des cellules cardiaques telles que celles de SA
noeud et noeud AV qui conduit à une réduction
00:06:25
contractilité du myocarde cœur plus lent
taux et la conduction plus lente c'est pourquoi ces
00:06:31
les agents présentent des
propriétés anti-arythmiques pour plus
00:06:35
les détails assurez-vous de consulter ma vidéo
sur les antiarythmiques
00:06:40
maintenant il est important de se rappeler que même
bien que les contractions cardiaques diminuées
00:06:44
généralement entraîner une diminution cardiaque
sortie
00:06:46
les nondihydropyridines ne
diminuer significativement le débit cardiaque
00:06:51
probablement à cause du réflexe
tachycardie qui se produit à la suite de
00:06:55
vasodilatation actuellement il n'y a que
deux médicaments appartenant à ce groupe
00:07:01
à savoir Diltiazem et Verapamil maintenant quand
il s'agit d'effets secondaires nondihydropyridines
00:07:07
peut causer une bradycardie excessive
et anomalies de la conduction cardiaque
00:07:12
en outre, Verapamil qui arrive à
être le canal calcique le moins sélectif
00:07:17
bloqueur peut exercer une inhibition significative
des canaux calciques dans le muscle lisse
00:07:22
qui borde le tractus gastro-intestinal qui peut conduire
à la constipation
00:07:26
maintenant la prochaine grande classe d'agents antihypertenseurs sont des diurétiques là-bas
00:07:32
sont trois grandes classes de diurétiques
qui sont utilisés dans le traitement de
00:07:35
l'hypertension d'abord nous avons boucle
les diurétiques tels que le furosémide qui
00:07:40
travailler en réduisant la réabsorption du sodium
chlorure dans les reins conduisant à
00:07:44
diurèse importante avec moins de volume
l'espace vasculaire moins de sang revient à
00:07:49
le cœur si le débit cardiaque diminue
cela conduit à une diminution du sang
00:07:53
pression, en particulier chez les patients atteints
hypertension liée au volume et chronique
00:07:58
maladie rénale d'autre part, nous avons thiazidique
diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide
00:08:03
qui réduisent également la réabsorption du sodium
chlorure dans les reins mais beaucoup
00:08:08
degré plus petit que les diurétiques de l'anse
conduit à une diminution initiale de
00:08:13
diminution du volume intravasculaire cardiaque
sortie et finalement abaisser le sang
00:08:17
pression cependant les effets à long terme
sur le volume sanguin sont minimes et
00:08:21
effets antihypertenseurs prolongés sont
pensé pour être produit par induite par thiazidique
00:08:26
vasodilatation enfin nous avons diurétiques épargneurs de potassium tels que Triamterene
00:08:32
et spironolactone qui augmentent
diurèse en interférant avec le
00:08:36
échange sodium-potassium dans les reins
ou en bloquant les actions de
00:08:40
les diurétiques épargneurs de potassium et d'aldostérone sont souvent utilisés en association
00:08:45
avec diurétiques de l'anse et diurétiques pour réduire
perte de potassium pouvant survenir avec
00:08:50
l'utilisation de ces médicaments pour plus de détails
faire
00:08:54
Assurez-vous de regarder ma vidéo sur
les diurétiques passons maintenant à un autre
00:08:59
groupe d'agents antihypertenseurs qui
est des agents qui travaillent sur le
00:09:03
système rénine-angiotensine-aldostérone afin
ici nous avons trois pharmacologiques
00:09:08
cibles qui peuvent être utilisées pour réduire la
activité de l'angiotensine II qui est
00:09:13
en fin de compte responsable de causer du sang
la pression pour augmenter d'abord, nous avons la rénine
00:09:19
l'enzyme responsable de la conversion de
angiotensinogène au précurseur de
00:09:24
l'angiotensine II qui est l'angiotensine I donc
la rénine est la cible des inhibiteurs de la rénine
00:09:31
qui inhibent sélectivement cette enzyme
diminuant ainsi la production de
00:09:35
l'angiotensine II l'exemple du médicament qui
appartient à cette classe est Aliskiren
00:09:41
d'autre part, nous avons l'enzyme de conversion de l'angiotensine qui est responsable
00:09:45
pour la conversion de l'angiotensine I en
l'angiotensine II cette enzyme est la cible
00:09:52
des inhibiteurs de l'ECA juste comme
inhibition de l'inhibition de la rénine
00:09:57
l'enzyme de conversion de l'angiotensine conduit également
diminution de la production d'angiotensine II
00:10:02
Cependant, ce qui rend les inhibiteurs de l'ECA
est-ce différent en plus de
00:10:06
abaissant les niveaux d'angiotensine II, ils
peut également élever les niveaux de bradykinine
00:10:10
la bradykinine est un peptide qui provoque
les vaisseaux sanguins à se dilater en stimulant
00:10:15
la libération d'oxyde nitrique et
prostacycline
00:10:18
cependant normalement convertissant l'angiotensine
bradykinine inactifs enzymatiques il est donc
00:10:24
l'inhibition conduit à la bradykinine
vasodilatation à l'exemple des médicaments
00:10:30
qui appartiennent à cette classe sont Benazepril Captopril Enalapril
00:10:35
Lisinopril Quinapril et Ramipril
enfin nous avons
00:10:41
récepteurs de l'angiotensine II de type 1 ou
Récepteurs AT1 pour les liaisons courtes et contraignantes
00:10:47
de l'angiotensine II à ces récepteurs est
effectivement responsable de la plupart des
00:10:53
effets de l'angiotensine II, y compris
vasoconstriction et stimulation de
00:10:57
libération d'aldostérone ces récepteurs sont
la cible du récepteur de l'angiotensine II
00:11:02
les bloqueurs ou les ARA pour résumer l'exemple
de drogues qui
00:11:07
appartiennent à cette classe sont candesartan
Irbesartan Losartan Olmesartan et
00:11:14
Valsartan
donc en résumé les agents qui travaillent sur
00:11:19
cette rénine-angiotensine-aldostérone
système soit bloquer la production de
00:11:23
l'angiotensine II ou bloquer ses actions sur
les récepteurs AT1 cela conduit à son tour à
00:11:29
diminution de la résistance vasculaire systémique
mais sans changements significatifs dans
00:11:33
débit cardiaque en plus de ces agents
réduire les effets de l'angiotensine II sur
00:11:39
hémodynamique rénale spécifiquement
l'angiotensine II limite l'efférent
00:11:44
artériole générant ainsi retour
la pression dans le glomérule qui peut
00:11:49
conduire à des blessures afin de réduire l'activité
de l'angiotensine II ces agents aussi
00:11:55
améliorer le flux sanguin rénal et ainsi
réduire le risque de lésion rénale maintenant lorsque
00:12:01
il s'agit d'effets secondaires car ceux-ci
les agents suppriment la libération d'aldostérone
00:12:05
leur utilisation peut contribuer à
développement de l'hyperkaliémie en outre
00:12:10
Les inhibiteurs de l'ECA en particulier peuvent causer
toux sèche ou, dans de rares cas, un œdème de Quincke
00:12:16
qui peut être mortelle
on pense que cela est dû à une augmentation
00:12:20
les niveaux de bradykinine et de substance P maintenant
avant de terminer cette conférence, je voulais
00:12:27
discuter brièvement de quelques autres agents antihypertenseurs qui ne tombent pas
00:12:31
dans l'une des classes que nous avons couvertes
jusqu'ici donc d'abord nous avons Bosentan
00:12:37
qui est un antagoniste compétitif d'un
puissant vasoconstricteur appelé endothéline-1
00:12:43
qui agit sur les récepteurs de l'endothéline-A et de l'endothéline-B situés
00:12:48
sur les cellules vasculaires pulmonaires en bloquant
l'action de l'endothéline-1 sur
00:12:53
ces récepteurs Bosentan conduit à
vasodilatation qui diminue les poumons
00:12:58
résistance vasculaire pour cette raison, le bosentan est souvent un médicament de choix pour
00:13:03
traitement de l'hypertension pulmonaire suivante
nous avons Fenoldopam qui est un sélectif
00:13:11
agoniste du récepteur de la dopamine-1 le
les récepteurs de la dopamine-1 sont situés sur la
00:13:17
cellules musculaires lisses dans le périphérique
vasculature
00:13:20
ainsi que le coronaire rénal cérébral et
artères mésentériques en stimulant
00:13:26
récepteurs de la dopamine-1 Fenoldopam
produit une vasodilatation artérielle généralisée
00:13:31
ce qui conduit à une diminution périphérique
résistance et donc baisse de la pression artérielle
00:13:37
En outre, le Fenoldopam inhibe
réabsorption tubulaire du sodium qui
00:13:41
résultats en natriurèse et diurèse
en raison de son début d'action rapide et
00:13:47
courte durée d'action
Le fenoldopam est souvent utilisé dans les
00:13:51
hôpitaux pour la gestion à court terme de
hypertension grave une autre action rapide
00:13:57
agents qui sont également utilisés pour
urgence hypertensive sont
00:14:01
Le nitroprussiate de sodium et la nitroglycérine, qui servent simplement de source d’oxyde nitrique
00:14:07
enfin, un puissant vasodilatateur périphérique
nous avons un muscle lisse à action directe
00:14:13
relaxants à savoir Hydralazine avec
mécanisme d'action qui n'a pas été
00:14:18
entièrement déterminé encore et Minoxidil
qui fonctionne en stimulant l'ouverture de
00:14:23
Les canaux potassiques activés par l'ATP dans le
muscle lisse qui conduit à la membrane
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stabilisation par vasoconstriction
moins probable que ces agents
00:14:34
diminuer de manière significative périphérique
la résistance qu'ils produisent aussi importante
00:14:38
tachycardie réflexe compensatoire et
la libération de rénine pour cette raison, ces
00:14:43
les médicaments sont généralement administrés dans
combinaison avec un diurétique et une bêta
00:14:48
bloqueur sur le côté d'actualité
l'application de Minoxidil favorise les cheveux
00:14:53
la croissance qui est la raison pour laquelle ce médicament est utilisé
plus souvent pour le traitement de la calvitie
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plutôt que l'hypertension et avec qui je
je voulais vous remercier d'avoir regardé j'espère
00:15:02
vous avez apprécié cette vidéo et comme toujours
restez à l'écoute pour plus
