00:00:00
Olá hoje a gente vai começar o nosso
00:00:01
mini módulo de anticonvulsivantes dentro
00:00:04
da playlist de farmacologia do sistema
00:00:06
nervoso central do flavonoide para você
00:00:08
entender melhor essa aula eu recomendo
00:00:10
que você assista a minha outra videoaula
00:00:12
de fisiopatologia da epilepsia E
00:00:14
convulsões em que eu dou um geralzão
00:00:16
sobre essa condição de saúde e também
00:00:18
Explico em mais detalhes a diferença
00:00:20
entre os tipos de convulsão dito isso
00:00:22
não esquece de dar o like no vídeo
00:00:24
compartilhar com todos os seus amigos e
00:00:26
também me seguir lá no Instagram e no
00:00:27
tiktok porque isso aqui é gratuito para
00:00:30
você hein então vamos
00:00:34
[Música]
00:00:38
lá como vimos na vídeoaula de
00:00:41
fisiopatologia a epilepsia é uma
00:00:43
condição de saúde crônica caracterizada
00:00:46
por convulsões recorrentes devido a
00:00:49
ativação anormal de grupos de neurônios
00:00:51
a ideia então aqui na farmacologia vai
00:00:54
ser usar a terapia farmacológica para
00:00:57
segurar a onda dessa ativação louca e
00:00:59
desenfreada ada desses neurônios você
00:01:01
vai ver que a gente consegue fazer isso
00:01:02
a nível celular inibindo a função de
00:01:05
canais iônicos ou a nível de rede em que
00:01:07
a gente faz essa inibição através da
00:01:09
ação de neurotransmissores inibitórios
00:01:11
pra gente determinar Qual o melhor
00:01:13
medicamento ou medicamentos para esse
00:01:15
paciente a gente precisa explorar o
00:01:18
histórico dele e procurar entender se
00:01:20
são crises focais ou generalizadas e
00:01:23
dentro desse grupo Qual é o tipo se for
00:01:26
focal a gente ainda tenta determinar
00:01:28
Qual é o local de origem dessas crises
00:01:31
porque pode ser possível fazer uma
00:01:33
remoção cirúrgica pros pacientes com
00:01:36
crises focais que não é possível fazer
00:01:38
essa remoção ou ainda os que TM crises
00:01:40
generalizadas a gente então vai fazer o
00:01:42
tratamento farmacológico com
00:01:44
medicamentos chamamos aqui no Brasil
00:01:46
principalmente essa classe de
00:01:47
anticonvulsivantes Mas também você pode
00:01:49
dizer antiepiléticos apesar da gente
00:01:51
colocar vários medicamentos dentro dessa
00:01:53
caixinha chamada de
00:01:55
anticonvulsivantes existem outros
00:01:57
medicamentos que pertencem a outra
00:01:59
outras caixinhas Há outras classes que
00:02:02
também tem efeito anticonvulsivante e
00:02:04
nós já vimos Esses medicamentos por aqui
00:02:07
são os nossos queridos Benz azepic e
00:02:09
barbitúricos já tem videoaula como a
00:02:11
gente já viu nessas videoaulas Esses
00:02:13
medicamentos vão agir a nível de rede
00:02:16
porque eles conseguem aumentar a
00:02:18
atividade de neurônios inibitórios esses
00:02:20
neurônios inibitórios liberam
00:02:22
neurotransmissores inibitórios que
00:02:24
inibem o disparo de neurônios
00:02:26
excitatórios logo isso impede crises
00:02:29
convulsivas eu vou deixar o link dessas
00:02:31
videoaulas aqui na descrição e também no
00:02:32
card nesse mini módulo de
00:02:34
anticonvulsivantes eu peguei todos os
00:02:36
medicamentos dessa caixinha classificada
00:02:38
como anticonvulsivantes então aqui não
00:02:40
entram os barbitúricos nem os benzon
00:02:42
diazepínico e dividi em três partes e
00:02:45
são todos esses dessa lista aqui mas não
00:02:48
precisa se assustar a gente vai ver um
00:02:50
por um Vai ser tranquilo Relaxa você vai
00:02:52
ver que a gente consegue organizar Esses
00:02:54
medicamentos de algumas formas alguns
00:02:56
professores preferem te ensinar através
00:02:58
do mecanismo de ação outros através do
00:03:01
uso clínico e alguns te ensinam até
00:03:04
através da ordem alfabética e por que
00:03:06
disso Flávia porque a gente pode até
00:03:08
dizer que Esses medicamentos TM um
00:03:10
mecanismo de ação principal mas esse
00:03:12
mecanismo só vai explicar parte da
00:03:15
eficácia desse medicamento isso porque
00:03:17
Esses medicamentos anticonvulsivantes
00:03:19
tem vários outros mecanismos de ação
00:03:22
envolvidos o que no final das contas faz
00:03:24
com que esse monte de medicamentos
00:03:26
sirvam para tratar vários tipos de
00:03:28
convulsão é até como se eles fossem
00:03:30
medicamentos intercambiáveis então a
00:03:32
gente acaba escolhendo um ou outro
00:03:35
dependendo mais dos efeitos adversos que
00:03:37
Esses medicamentos vão dar no organismo
00:03:40
de determinado paciente eu vou optar por
00:03:43
ensinar a vocês de acordo com o
00:03:44
mecanismo de ação principal ou o mais
00:03:47
estudado para aquele fármaco mas para
00:03:49
facilitar sua vida esse minim módulo de
00:03:51
anticonvulsivantes vai estar recheado de
00:03:54
esqueminhas que eu já deixei pronto para
00:03:55
vocês para vocês visualizarem muito bem
00:03:58
uso clínico mecanismo de ação vai tá
00:04:01
tudo prontinho começando então pelos
00:04:02
fármacos que são inibidores de canais de
00:04:05
sódio dependentes de voltagem então
00:04:07
nessa aula a gente vai ver sobre o ácido
00:04:10
valpróico a lamotrigina e o Topiramato
00:04:13
Então vamos começar entendendo o que
00:04:15
significa um fármaco ser inibidor da
00:04:18
função de um canal de sódio dependente
00:04:21
de voltagem eu percebi em outras
00:04:23
videoaulas que algumas pessoas têm
00:04:25
dúvidas porque não entendem o básico do
00:04:27
que é um potencial de ação por exemplo
00:04:29
então dessa vez eu vou explicar desde o
00:04:31
início bem detalhado presta atenção
00:04:33
quando o neurônio é estimulado ele
00:04:36
libera neurotransmissores excitatórios
00:04:38
que se ligam aos receptores do neurônio
00:04:41
seguinte isso faz com que o próximo
00:04:43
neurônio despolariza e libere seus
00:04:46
próprios neurotransmissores
00:04:48
excitatórios propagando o sinal por todo
00:04:50
o cérebro vamos entender melhor o que
00:04:52
significa despolarizar o principal
00:04:55
neurotransmissor excitatório no nosso
00:04:57
cérebro é o glutamato que pode se ligar
00:05:01
a vários tipos de receptores que são
00:05:03
canais iônicos controlados por ligantes
00:05:05
quando o glutamato se liga Ou seja
00:05:08
quando ele é ol ligante esses canais
00:05:11
iônicos se abrem e permitem que sódio e
00:05:14
cálcio fluam para dentro e também
00:05:17
potássio flua para fora no final se você
00:05:20
somar todos esses ions que estão
00:05:22
entrando e saindo há um influxo de carga
00:05:26
positiva que torna a célula que era mais
00:05:30
negativa mais positiva então aqui a
00:05:33
gente diz que o neurônio ficou
00:05:35
despolarizado isso faz com que os canais
00:05:37
de sódio dependentes de voltagem
00:05:40
próximos se abram na superfície da
00:05:42
membrana fazendo com que mais sódio
00:05:44
entre isso por sua vez aciona a abertura
00:05:48
de outros canais de sódio dependentes de
00:05:50
voltagem e assim por diante essa série
00:05:53
de despolarização percorre o neurônio
00:05:56
Como Uma Onda e é chamada de potencial
00:05:59
de ação quando o potencial de ação
00:06:01
atinge o final do neurônio isso
00:06:04
desencadeia a abertura dos canais de
00:06:06
cálcio dependentes de voltagem causando
00:06:09
o influxo de íons de cálcio que
00:06:12
estimulam a liberação de
00:06:13
neurotransmissores que são armazenados
00:06:16
nas vesículas sinápticas e isso leva a
00:06:20
despolarização do próximo neurônio e
00:06:22
assim por diante entenderam mas essa
00:06:24
sequência de ativação não é infinita ela
00:06:28
não ocorre para sempre
00:06:29
até porque existem os neurônios
00:06:32
inibitórios esses neurônios inibitórios
00:06:34
liberam o principal neurotransmissor
00:06:37
inibitório que é gaba gaba se liga aos
00:06:40
receptores gaba em outros neurônios
00:06:42
esses receptores gaba também são canais
00:06:45
iônicos controlados por ligantes mas se
00:06:48
abrem para deixar cloreto que é
00:06:50
carregado negativamente entrar na célula
00:06:54
o influxo de IOS negativos causa a
00:06:57
hiperpolarização onde o potencial de
00:07:00
membrana da célula se torna mais
00:07:02
negativo o que significa que é muito
00:07:05
mais difícil despolarizar e disparar um
00:07:08
potencial de ação então o seu neurônio
00:07:10
fica ali tranquilinho epilepsias e
00:07:12
convulsões acontecem ou porque você tá
00:07:15
tendo muita liberação de
00:07:17
neurotransmissores
00:07:19
excitatórios ou porque você tá tendo
00:07:21
pouca liberação de neurotransmissores
00:07:23
inibitórios Ou você tem muita excitação
00:07:26
ou pouca inibição na videoaula de fisi a
00:07:29
gente fala mais sobre isso lembre-se
00:07:31
disso beleza continuando aqui quando eu
00:07:33
digo que Esses medicamentos tem como
00:07:35
mecanismo de ação bloquear a ação de
00:07:38
canais de sódio dependentes de voltagem
00:07:41
eu quero dizer que esses fármacos
00:07:43
bloqueiam esses canais aqui isso leva a
00:07:46
uma inibição do potencial de ação nos
00:07:49
neurônios excitatórios Já que eu não tô
00:07:51
deixando sódio entrar sem potencial de
00:07:53
ação sem ativação desenfreada de
00:07:56
neurônios sem epilepsia agora vamos com
00:07:59
conhecer os fármacos ácido valproico
00:08:01
você vai ouvir três nomes parecidos
00:08:04
ácido valpróico valproato de sódio ou
00:08:08
divalproato também você pode encontrar
00:08:10
esse mesmo nome como semisódico do ponto
00:08:13
de vista da
00:08:15
farmacodinâmica é tudo igual porque o
00:08:18
mecanismo de ação o modo de ação vai ser
00:08:21
o mesmo o ácido valproico quando
00:08:23
absorvido na sua circulação sanguínea
00:08:25
vira ion valproato o valproato de sódio
00:08:28
vira ácido prico no seu organismo que
00:08:30
quando absorvido também vira iom vapo at
00:08:33
e o divalproato também quando absorvido
00:08:35
vira iom vapo at ou seja o fármaco que
00:08:39
tá chegando lá para fazer a sua ação é o
00:08:41
mesmo o que varia entre eles são algumas
00:08:44
questões de farmacocinética então o
00:08:47
divalproato foi desenvolvido para ser um
00:08:50
fármaco que dê menos problemas
00:08:52
gastrointestinais e até por isso ele é
00:08:54
mais caro Só que também a gente já conta
00:08:57
no mercado com um valproato de S sódio
00:08:59
de liberação então de forma
00:09:01
bem resumida do ponto de vista Clínico a
00:09:04
eficácia é igual mecanismo de ação do
00:09:06
ácido valpróico o ácido valpróico
00:09:09
diminui a velocidade de recuperação dos
00:09:11
canais de sódio do Estado inativado
00:09:14
evitando a propagação do sinal que leva
00:09:16
os neurônios a se ativarem com alta
00:09:18
frequência mas que fique claro que o
00:09:20
valproato se liga a sítios de ligação
00:09:23
diferentes dos que a carbamazepina e a
00:09:26
fenitoína se ligam aí lembra que eu
00:09:28
falei que esses fármacos tem um
00:09:29
mecanismo de ação principal ou que foi
00:09:31
mais estudado só que eles também têm
00:09:33
outros mecanismos então além do ácido
00:09:36
valpróico ter essa ação inibindo os
00:09:38
canais iônicos de sódio dependentes de
00:09:40
voltagem ele também tem uma relação ali
00:09:44
bem íntima com gaba o ácido valpróico
00:09:46
inibe a gaba transaminase que é a enzima
00:09:49
que quebra gaba nos neurônios
00:09:51
inibitórios Então se o ácido valpróico
00:09:54
tá diminuindo a quantidade de gaba que é
00:09:57
quebrado eu tenho mais mais gaba
00:10:00
exercendo o seu efeito inibitório Então
00:10:02
eu tenho mais inibição de neurônios
00:10:05
excitatórios evitando assim a ativação
00:10:07
maluca deles Além disso O valproato
00:10:10
também tem ação nos canais de cálcio do
00:10:12
tipo T que são canais de baixa voltagem
00:10:15
Não se preocupa eu fiz um esqueminha
00:10:17
para você então anota aí o ácido
00:10:19
valpróico bloqueia canais de sódio
00:10:21
dependentes de voltagem inibe gaba
00:10:24
transaminase e bloqueia canais de cálcio
00:10:26
do tipo T indicações do ácido prico o
00:10:29
Ácido valpróico é um anticonvulsivante
00:10:31
de amplo amplo espectro mesmo isso
00:10:34
porque ele pode ser usado para tratar
00:10:36
epilepsia focal simples ou complexa com
00:10:40
ou sem generalização secundária ou
00:10:43
também pode ser usado em crises
00:10:45
generalizadas tonicoclônicas mioclônicas
00:10:48
e de ausência e também é a primeira
00:10:50
escolha para tratar crises relacionadas
00:10:52
à síndrome de Leno asal eu vou tentar
00:10:55
fazer uma videoaula de fisiopatologia
00:10:57
sobre epilepsia na infância e aí com
00:10:59
certeza essa síndrome vai entrar porque
00:11:01
ela é um tipo raro de epilepsia que
00:11:03
acontece em crianças outro esqueminha
00:11:05
que eu já deixei pronto para vocês é o
00:11:08
de usos clínicos então o que você tá
00:11:10
esperando para curtir esse vídeo
00:11:12
compartilhar com seus colegas e me
00:11:13
seguir no Instagram tiktok pelo amor de
00:11:15
Deus de nada vai lá então como você pode
00:11:17
ver aí o Ácido valproico é um dos
00:11:19
principais fármacos que usamos na
00:11:21
epilepsia sendo eficaz tanto para crises
00:11:24
generalizadas como as focais ou você
00:11:26
pode dizer também parciais Ou seja é um
00:11:29
convulsivante de amplo espectro por isso
00:11:31
que ele tá em rosa como eu tinha dito
00:11:33
ele é muito utilizado pros casos de
00:11:35
crise de ausência mas a gente tem outro
00:11:37
fármaco chamado etosuximida que vamos
00:11:40
ver na aula que vem que costuma ser a
00:11:43
primeira opção e o ácido valproico a
00:11:46
segunda isso se esse outro medicamento
00:11:48
estiver disponível né Eu já comentei
00:11:50
sobre o valproato Em outro momento você
00:11:52
se lembra disso quando falamos sobre
00:11:54
estabilizadores de humor porque em
00:11:56
alguns países como o Brasil ele também é
00:11:58
aprovado pro tratamento de transtorno
00:12:00
bipolar então eu vou colocar também o
00:12:02
link dessa videoaula aqui na descrição e
00:12:05
também outra aprovação que temos no
00:12:06
Brasil é pra prevenção de enxaqueca mas
00:12:09
presta atenção que não há evidência de
00:12:11
que ajuda no tratamento agudo de
00:12:14
enxaqueca tá é só na profilaxia na
00:12:16
prevenção efeitos adversos
00:12:18
contraindicações e interações principais
00:12:20
os efeitos adversos mais comuns do ácido
00:12:23
valproico estão relacionados a
00:12:24
distúrbios do trato gastrointestinal
00:12:27
tanto que eu falei lá que o divalproato
00:12:29
foi desenvolvido justamente para tentar
00:12:30
reduzir esses problemas mas também
00:12:32
lembre-se que a gente tem o valproato de
00:12:34
sódio de liberação coisas
00:12:36
importantes para você orientar o seu
00:12:37
paciente de preferência Independente se
00:12:39
ele tomar ácido valproico de valproato
00:12:41
valproato de sódio é falar pro paciente
00:12:44
para ele tomar Esses medicamentos junto
00:12:46
com alimento porque assim você reduz as
00:12:48
chances desses problemas
00:12:50
gastrointestinais como vômito enjoo o
00:12:53
ácido valpróico também pode fazer com
00:12:54
que o paciente tenha mais apetite logo
00:12:57
ele venha ganhar mais peso por isso é
00:13:00
importante você avisar ele para tomar
00:13:02
cuidado com a dieta e de preferência ter
00:13:04
um acompanhamento nutricional alguns
00:13:06
pacientes também relatam queda de cabelo
00:13:09
sedação e em doses maiores um tremor
00:13:12
fino ah em exames Pode ser que você
00:13:14
Observe que o paciente está com uma
00:13:16
contagem menor de plaquetas e glóbulos
00:13:18
brancos agora existem efeitos adversos
00:13:21
raros sim mas que são potencialmente
00:13:24
fatais então eles são muito sérios o
00:13:27
ácido valpróico pode ser hepatotóxico
00:13:30
Então antes de iniciar o tratamento e
00:13:32
principalmente ali nos primeiros seis
00:13:33
meses o paciente tem que fazer testes de
00:13:36
função hepática deixe Claro pro paciente
00:13:38
que é importante ele relatar
00:13:40
imediatamente caso comece a apresentar
00:13:42
sintomas relacionados à
00:13:44
hepatotoxicidade como febre dor
00:13:47
abdominal
00:13:48
icterícia sangramentos vômito entre
00:13:50
outros e outro efeito adverso raro mais
00:13:53
possível é o de pancreatite isso é
00:13:55
independente da dose e a duração do
00:13:57
tratamento e para finalizar o ácido
00:13:59
valpróico tá associado a defeitos na
00:14:02
formação do tubo neural Ou seja é um
00:14:05
medicamento teratogênico ou seja não
00:14:07
deve ser usado por gestantes Topiramato
00:14:10
próximo medicamento anticonvulsivante
00:14:13
que é bem usado e a gente precisa
00:14:14
comentar é o Topiramato mecanismo de
00:14:16
ação do Topiramato Primeiramente você já
00:14:19
sabe Ele inibe a função de canais de
00:14:21
sódio dependentes de voltagem Mas além
00:14:23
disso O topinam Mat também bloqueia os
00:14:26
canais de calça dependentes de voltagem
00:14:28
lá no fim do neurônio e como se não
00:14:30
bastasse esses dois mecanismos ele
00:14:33
também inibe a liberação de glutamato o
00:14:36
principal neurotransmissor ex atório do
00:14:38
nosso cérebro então preenche aí esses
00:14:40
mecanismos particulares do Topiramato no
00:14:42
nosso esqueminha indicações do
00:14:43
Topiramato o Topiramato também é
00:14:45
considerado um anticonvulsivante de
00:14:47
amplo espectro porque a gente pode usar
00:14:49
em crises parciais focais simples ou
00:14:53
complexos com ou sem generalização
00:14:55
secundária e também nas crises
00:14:57
generalizadas tonicoclônicas ou
00:15:00
relacionadas à síndrome de
00:15:11
lenograstim meda então por isso ele não
00:15:15
vai entrar aqui no nosso esqueminha como
00:15:17
tratamento para esse tipo de crise tá
00:15:19
assim como o ácido valpróico o
00:15:21
Topiramato também pode ser usado paraa
00:15:23
profilaxia da enxaqueca não existem
00:15:27
estudos sobre o uso da en quec aguda só
00:15:29
prevenção tá efeitos adversos
00:15:32
contraindicações e interações principais
00:15:34
como efeitos adversos o Topiramato pode
00:15:37
causar uma sonolência uma fatiga
00:15:40
confusão e até problemas de concentração
00:15:43
e diferente do ácido valpróico ele tá
00:15:46
mais associado à perda de peso o
00:15:49
Topiramato também pode causar
00:15:57
urolitiase Pass ente beba água e por fim
00:16:00
o Topiramato tá associado com distúrbios
00:16:02
visuais como diplopia e glaucoma Então
00:16:06
se o seu paciente Começar a se queixar
00:16:08
de menor acuidade visual D ocular Pode
00:16:11
ser que seja importante você suspender o
00:16:13
Topiramato imediatamente lamotrigina e
00:16:16
por fim não poderíamos deixar de falar
00:16:18
da lamotrigina que também é um
00:16:20
anticonvulsivante muito utilizado de
00:16:22
amplo espectro mecanismo de ação da
00:16:24
lamotrigina a lamotrigina estabiliza a
00:16:26
membrana neuronal ao retardar
00:16:28
recuperação dos canais de sódio do
00:16:30
estado inativado acredita-se que ela
00:16:32
também tenha outros mecanismos de ação
00:16:35
não é tão bem esclarecido assim mas por
00:16:38
ela clinicamente poder ser usado em
00:16:40
vários tipos de convulsão por isso que
00:16:42
eu falei que ela de amplo espectro
00:16:44
provavelmente ela tem outros mecanismos
00:16:45
que a gente não explorou tão bem então
00:16:47
possivelmente um dos outros mecanismos
00:16:49
dela é que também bloqueia os canais de
00:16:51
cálcio dependentes mecanismos também
00:16:54
parecidos com o do Topiramato né então
00:16:56
vamos completar o nosso esqueminha para
00:16:58
você você não se confundir indicações da
00:17:00
lamotrigina a lamotrigina também é um
00:17:02
fármaco do Bonde dos anticonvulsivantes
00:17:04
de amplo espectro então você pode usar
00:17:06
em crises focais simples complexas com
00:17:10
ou sem generalização secundária e também
00:17:12
usamos para crises generalizadas Tônico
00:17:15
clônicas e de ausência e por fim também
00:17:17
utilizamos em crises relacionadas à
00:17:19
síndrome de lenograstim
00:17:28
é de amplo espectro Existe alguma
00:17:30
evidência do seu uso na crise de
00:17:32
ausência Então ela é prescrita mas
00:17:35
parece ser menos eficaz do que é o ácido
00:17:37
valpróico e também a etoxi imida além
00:17:40
disso em alguns países ela também é
00:17:43
aprovada como estabilizador de humor
00:17:45
efeitos adversos contraindicações e
00:17:47
interações importantes assim como vimos
00:17:49
pro Topiramato a lamotrigina também pode
00:17:52
causar distúrbios visuais como diplopia
00:17:55
visão embaçada e distúrbios no trato
00:17:57
gastro intestinal mais um efeito adverso
00:18:00
raro porém muito grave que ela pode
00:18:02
causar é a Síndrome de Stevens Johnson
00:18:05
portanto os níveis séricos da
00:18:07
lamotrigina devem ser monitorados bem de
00:18:10
pertinho lá no meu Instagram tiktok tem
00:18:12
um vídeo que eu lancei recentemente com
00:18:14
mais detalhes sobre a síndrome de Steven
00:18:16
Johnson porque acometeu a esposa do
00:18:18
Frank Aguiar Então não esquece de seguir
00:18:20
nessas outras redes sociais para você
00:18:22
aprender ainda mais sobre farmacologia
00:18:24
de forma bem atual isso enquanto eu não
00:18:26
faço uma vídeoaula de fisiopatologia
00:18:28
sobre a síndrome de Steven Johnson que
00:18:29
vem aí então é isso espero que vocês
00:18:31
tenham gostado dessa primeira videoaula
00:18:33
e até a aula que vem
00:18:41
[Música]
00:18:54
beijinho
