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Olá bem-vindos a mais uma videoaula da
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farmacologia rápida e fácil do flavonoid
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e vamos falar sobre os diuréticos Esses
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medicamentos que agem basicamente nos
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rins e tem como principal propriedade
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reduzir o seu volume sanguíneo mas como
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eles fazem isso basicamente jogando para
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fora mais sódio e como vimos na
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vídeoaula de fisiologia a água é cada
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linha do sódio Então ela segue ele para
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onde ele vai se ele vai ralo abaixo ela
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vai também e vamos ver que por causa
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desse efeito de reduzir o volume
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sanguíneo A gente pode utilizar alguns
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desses medicamentos para abaixar sua
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pressão menor volume sanguíneo menos
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pressão nos seus vasos sanguíneos menor
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débito cardíaco a gente vai ver tudo
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isso apesar dessas videoaulas estarem
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dentro do módulo de sistema
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cardiovascular Não se preocupa que eu
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também vou falar sobre os usos dos
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diuréticos fora desse sistema se você tá
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estudando só sistema cardiovascular vai
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até a parte que eu falo sobre isso tá
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tudo na minutagem existem cinco tipos de
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diuréticos os diuréticos tiazídicos que
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é a aula de hoje os diuréticos de alça
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os diuréticos PP ores de potássio os
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diuréticos osmóticos e os diuréticos
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inibidores da anidrase carbônica Eu amo
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começar pelos tiazídicos porque eles são
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os medicamentos de escolha pra maioria
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da população com hipertensão primária
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eles têm boa disponibilidade oral tem um
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tempo de duração de ação Legal são
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eficazes para aquilo que se propõe e são
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baratos BBB se
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você diz apesar de chamarmos todo o
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mundo de tiazídicos existe na verdade os
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diuréticos tiazídicos e os diuréticos
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tipo tiazídicos eles derivam de
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moléculas diferentes Então vão ter a sua
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estrutura química diferente os
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tiazídicos verdadeiros vão derivada da
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benzotiazol
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tiazídico como a
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Hidroclorotiazida A clorotiazida então
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eles recebem o sufixo tiazida e os tipo
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tiazídicos vão derivar da sulfonamida
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então eles não têm esse anel tiazídico
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como a indapamida a clortalidona podem
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ver que não tem um sufixo tiazida na
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prática isso não faz tanta diferença pra
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gente acabamos chamando todo mundo de
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tiazídicos o que tem de diferença
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notável seria que quando você tem esse
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anel tiazídico ele é mais fácil de ser
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quebrado Por isso os tipos tiazídicos
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que não tem o anel costumam ter uma meia
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vida maior Ou seja a duração deles é
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maior hoje no mercado temos alguns
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tiazídicos eu vou te mostrar eles o
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principal o mais famoso vai ser a
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Hidroclorotiazida que você encontra
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inclusive na farmácia popular Mas mesmo
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que você queira pagar por ela é um
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medicamento barato e você vai perceber
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na drogaria que a grande esmagadora a
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maioria dos medicamentos vem a
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Hidroclorotiazida com outras substância
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então é muito comum a gente misturar ela
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com outras coisas em segundo lugar como
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tiazídico mais utilizado a gente tem a
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clortalidona que também é um medicamento
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muito eficaz Só que tem um efeito mais
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duradouro do que a Hidroclorotiazida
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Afinal é um tipo tiazídico apesar de
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você encontrar a clortalidona isolada é
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muito comum encontrar medicamentos que
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vem a clortalidona
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misturado com a tenol LOL que é um beta
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bloqueador que vamos ver em aulas
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futuras em terceiro lugar temos a inda
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pamida que é um tipo tiazídico que
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sabemos ter muito bem a propriedade
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vasodilatadora que eu vou comentar ainda
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nessa aula sobre isso e existem outros
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dois princípios ativos que você vai ver
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muito no seu material de estudo porque
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geralmente a gente utiliza uma
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literatura estrangeira mas hoje em dia
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aqui no Brasil a gente não usa mais a
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metolazona que é um tipo tiazídico e
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também não usamos mais a cloro que foi
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um dos primeiros diuréticos tiazídicos
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utilizados mas apareceram opções
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melhores vamos entender o mecanismo de
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ação desses fármacos esse aqui é o seu
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nefron a unidade básica do rim esse
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nefron tem um glomérulo que vai filtrar
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o seu sangue e esse filtrado vai passar
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por todo o nefron até chegar lá no final
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e ser descartado pela su urina
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entretanto ao longo do nefron algumas
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coisas são reaproveitadas porque não
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vale a pena jogar tudo fora então alguns
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íons e substâncias são reabsorvidos pro
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seu s ou seja passam do lume tubular
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passa de dentro do seu nefron para os
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capilares peritubulares ou seja vai
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passar para o seu sangue então toda vez
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que eu falar que algo foi reabsorvido eu
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tô falando que saiu de dentro do nefron
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pro seu sangue Em contrapartida algumas
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coisas podem passar direto do seu sangue
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para dentro do néfron nesse caso a gente
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tá secretando a gente vai ter uma
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vídeoaula de fisiologia sobre isso mas
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enquanto ela não existe eu vou dar um
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resuminho aqui o nefron tem partes
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diferentes e com ajuda principalmente de
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transportadores essas partes diferentes
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conseguem reabsorver ou secretar coisas
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diferentes em quantidades diferentes
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então cada parte tem sua peculiaridade
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por isso que existem diferentes tipos de
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diuréticos porque eles vão agir em
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partes diferentes do seu nefron os
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tiazídicos são fármacos que são
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secretados ou seja são jogados para
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dentro do nefron lá no seu túbulo
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contorcido proximal usando o mesmo
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sistema que o ácido úrico também usa
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para entrar dentro do nefron segura essa
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informação porque a gente vai ver lá em
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efeito adverso que tem uma tretinha aí
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os tiazídicos Então vão viajar até o seu
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túbulo contorcido distal e vão fazer
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efeito no túbulo contorcido distal ou
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seja eles entram por um lado e trabalham
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do outro essa parte do nefron é
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revestida por células epiteliais e elas
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têm pequenos cotransportadores de sódio
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cloreto ou seja o trabalho desses
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cotransportadores é ficar pegando só sóo
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e cloreto do seu filtrado e jogando para
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dentro da célula do outro lado da célula
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temos um trocador de sódio por potássio
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então ele pega esse sódio que entrou
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dentro da célula joga pro seu sangue e
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entra potássio e o cloreto que entrou
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junto com o sódio consegue passar
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tranquilamente por um canal pro seu
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sangue outro detalhe importante é que
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essas células conseguem reabsorver
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ativamente cálcio do seu filtrado o
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cálcio entra na célula e um trocador de
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cálcio por sódio pega esse cálcio e joga
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pro seu sangue esse processo é regulado
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por um hormônio da paratireoide agora
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vamos ver como tudo isso se altera com a
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chegada dos tiazídicos os diuréticos
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tiazídicos vão agir então nessa porção
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do túbulo contorcido distal inibindo
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esses cotransportadores de sódio cloreto
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ou seja eles vão diminuir a reabsorção
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de cloreto de sódio de sal se eu tenho
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então mais sódio dentro do filtrado e
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indo embora pelo xixi eu tenho mais água
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indo embora pelo xixi também acontece
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que a capacidade natural do túbulo
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contorcido distal de reabsorver sódio é
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bem pequenininha é coisa assim de 10% se
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você comparar com as outras partes do
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nefro Então realmente oos tiazídicos ele
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não tem essa potência toda que vamos ver
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para outros diuréticos mas da mesma
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forma eles são muito úteis para algumas
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pessoas agora para tudo para te explicar
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uma coisa que eu vejo muita gente se
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emban anando na hora de estudar sobre os
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tiazídicos Até porque não é muito bem
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explicado muitos medicamentos à medida
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que a gente vai tomando o nosso corpo
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vai se adaptando ou seja ele vai
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tentando mecanismos de compensar o
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efeito daquele medicamento é o caso do
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que acontece com os tiazídicos depois
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que você tá tomando eles por um tempo o
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seu corpo tenta compensar essa redução
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do volume sanguíneo e aí o que ele faz
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para compensar ativa o sistema renina
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angiotensina aldosterona lá no túbulo
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contorcido proximal então a gente passa
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a reabsorver mais só de água nessa
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porção do néfron e o nosso volume
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sanguíne volta ao normal Flávia lascou
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então depois de um tempo de uso eu tenho
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que jogar no lixo os meus tiazídicos não
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calma apesar de haver esse retorno do
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seu volume sanguíneo ainda assim a gente
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observa que os tiazídicos continuam
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funcionando muito bem para muitos
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pacientes Porque além desse efeito na
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redução do volume sanguíneo eles também
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TM um efeito vasodilatador então Lembra
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do nosso esqueminha dos alvos os
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diuréticos que vimos na aula anterior
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pode colocar aí com o asterisco os
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tiazídicos na propriedade de vaso
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dilatação Por que um asterisco porque
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como eu disse é uma propriedade que a
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gente observa depois de um tempo de uso
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dos diuréticos a redução do volume
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sanguíneo continua sendo a sua
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propriedade principal E também porque eu
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vou ficar devendo para vocês o mecanismo
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de ação dessa vasa dilatação porque
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adivinha só não tá muito bem esclarecido
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ainda mas o que importa é que continua
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sendo um medicamento útil mesmo depois
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dessa adaptação entendeu principais usos
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hipertensão o principal uso dos
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tiazídicos é como agente
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antihipertensivo
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justamente por essa propriedade
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principal de redução do volume sanguíneo
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e posteriormente de vaso dilatação mas
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eles não são pouco queridinhos eles são
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muito queridinhos como
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antihipertensivos basicamente porque
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eles são eficazes eles podem reduzir a
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mortalidade cardiovascular E ainda por
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cima é barato você consegue aumentar
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muito a Adesão do paciente isso não quer
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dizer que a gente não utiliza eles em
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tratamentos de segunda linha a gente
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utiliza mas em Associação com outro
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fármaco geralmente é outro diurético
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para potencializar esse efeito diurético
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essa Associação é muito comum em
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pacientes que apresentam edemas por
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causa de insuficiência cardíaca ou de
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cirrose insuficiência cardíaca lá no
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início da aula você deve ter visto que
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eu coloquei como usos insuficiência
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cardíaca mas cuidado é o que eu acabei
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de falar a primeira escolha pra
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insuficiência cardíaca vai ser os
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diuréticos de alça os diuréticos
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tiazídicos são usados junto com os
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diuréticos de alça para aumentar a
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diurese sozinhos os tiazídicos não
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servem aqui por que não utilizamos
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sozinhos por aquilo que eu expliquei
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depois de um tempo você tem o retorno do
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volume sanguíneo ao normal Então você
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não tem a diurese necessária
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hipercalciúria e pedra nos rins ao
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contrário dos diuréticos de alça que
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vamos ver na aula que vem os tiazídicos
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são capazes de aumentar a reabsorção de
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cálcio Então você fica com menos cálcio
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na urina e mais cálcio no sangue eles
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fazem isso de duas formas diferentes
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vocês lembram que eu tinha comentado que
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nas células epiteliais do túbulo com
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torcido distal tem um trocador de cálcio
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por sódio como os tiazídicos vão reduzir
00:10:03
a quantidade de sódio que vai entrar
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nessa célula epitelial esses trocadores
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de cálcio por sódio do outro lado vão
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começar a trabalhar dobrado porque eles
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vão falar nossa tá com pouco sódio
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dentro da célula então dá-lhe pegar
00:10:15
sódio do sangue e trocar por cálcio
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então eles pegam o cálcio dentro da
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célula joga pro sangue pega o sódio do
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sangue joga pra célula mas agora a gente
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tem menos cálcio dentro da célula então
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mais cálcio vai ser reabsorvido para
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dentro da célula célula e eu reduzo a
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quantidade de cálcio da minha urina e
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outra forma que os tiazídicos utilizam
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para aumentar a quantidade de cálcio no
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sangue e diminuir na urina é que lembra
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que lá no túbulo proximal vai começar
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esse efeito de reabsorver mais sódio
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para tentar compensar essa redução no
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volume sanguíneo acaba se criando um
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gradiente de concentração Então à medida
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que o sódio vai voltando pro sangue para
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tentar compensar o cálcio vai junto no
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bonde ou seja estimula a reabsorção
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passiva de cálcio por causa dessa maior
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reabsorção de cálcio pro sangue e menos
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cálcio na urina pode ser utilizado os
00:11:02
tiazídicos em pacientes que TM maior
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probabilidade de desenvolverem pedra nos
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rins Afinal a maioria das pedras nos
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rins tem cálcio na composição
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osteoporose também por causa dessa
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propriedade de aumentar a reabsorção de
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cálcio a gente pode utilizar os
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tiazídicos como um tratamento
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complementar na osteoporose não é um
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grande efeito é algo bem moderado a
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gente não vai utilizar em todos os
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pacientes com osteoporose mas se você já
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tem um paciente que tem osteoporose e
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precisa utilizar um antihipertensivo
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pode ser uma opção diabetes insípida
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nefrogênica pacientes podem apresentar
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uma condição chamada diabetes insípida
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por dois motivos diferentes ou seu
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problema tá no seu sistema nervoso
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central porque a sua hipófise não tá
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produzindo de forma adequada a
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vasopresina que também chamamos de adh
00:11:50
nesse caso você tem diabetes insípida
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central ou o seu problema está nos seus
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rins porque você até produz vas presina
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OK o problema é que essa vasopresina não
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tá conseguindo fazer efeito tem algum
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problema ali na sinalização dos
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receptores nesse caso a gente fala que
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você tem diabetes insípida nefrogênica
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por causa desses problemas com a
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vasopressina esses pacientes não
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conseguem reabsorver bem água lá nos
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ductos coletores no final do seu nefro
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só que o corpo fica mandando mensagem
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para esse paciente falando para ele
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beber água porque ela não tá
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identificando essa reabsorção de água aí
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a pessoa bebe água bebe água e faz
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litros e litros e litros de urina para
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pacientes que tem diabetes insípida
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Central é só eu dar algum medicamento
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que imita a vasopresina tá faltando para
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você eu reponho Só que no caso da
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diabetes encía nefrogênica não adianta
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te dar vasopresina agora é hora que o
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seu cérebro vai dar um nó porque eu vou
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te falar que um dos medicamentos que a
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gente pode utilizar para tratar a
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diabetes insípida nefrogênica são
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diuréticos sim eu vou dar diurético por
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uma pessoa que está fazendo litros e
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litros de urina FL vocês ficaram loucos
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ainda não é aqui que entra o que chamam
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de efeito contraditório efeito paradoxal
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dos tiazídicos mas se você prestou
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atenção nas minhas explicações
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anteriores nessa aula Você já matou a
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charada então recapitulando os
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tiazídicos no início reduzem o seu
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volume sanguíneo O que aumenta diurese
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você aumenta a quantidade de urina certo
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certo mas lembra que o corpo tenta
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compensar como ele faz isso ativando o
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sistema renina angiotensina aldosterona
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que aumenta a reabsorção de de sódio no
00:13:30
túbulo contorcido proximal se tá
00:13:32
aumentando a reabsorção de sódio tá
00:13:34
aumentando o quê a reabsorção de água ou
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seja quantidade de água que chega lá no
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final do meu nefron é menor Então esse
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aumento da diurese Esse aumento da
00:13:44
quantidade de urina a gente vê no início
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do tratamento com o tempo existe uma
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redução da quantidade de urina ou seja
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pacientes que T diabetes insípida
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nefrogênica podem se beneficiar com os
00:13:56
tiazídicos porque eles reduzem a
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quantidade de ur in então se você falar
00:14:00
para uma pessoa que a gente dá diurético
00:14:02
para alguém reduzir o volume de urina
00:14:05
ela vai te chamar de louca Então
00:14:06
compartilhe essa videoaula comos seus
00:14:08
colegas para eles também se tornarem
00:14:10
loucos efeitos adversos os principais
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efeitos adversos vão envolver então
00:14:15
desequilíbrios hidrolíticos o efeito
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adverso mais comum é a hipocalemia que é
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a falta de potássio no sangue esse
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bloqueio do cotransportador de sódio
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cloreto que acaba levando a uma ativação
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do sistema renina onj tensina pode
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afetar também os seus ductos coletores
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aquela parte final do seu nefro porque
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para tentar compensar essa redução no
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volume sanguíneo lá também pode aumentar
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a reabsorção de sódio e em troca para
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manter o equilíbrio o corpo vai jogando
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para dentro mais potássio e IOS de
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hidrogênio isso quer dizer que esses
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íons vão acabar sendo excretados vão
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embora pela urina e você pode apresentar
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uma hipocalemia que é uma falta de
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potássio no sangue e você também pode
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ter uma diferença ali no PH do seu
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sangue por causa dessa perda de IOS de
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hidrogênio não quer quer dizer que o
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paciente precisa suplementar potássio
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necessariamente ele pode fazer ajustes
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na alimentação e comer alimentos mais
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ricos em potássio outra coisa que pode
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faltar no seu sangue é magnésio só que a
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gente ainda não tem muito bem esse
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mecanismo esclarecido então pode ser
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necessário suplementar mas é algo raro
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Enquanto algumas coisas começam a faltar
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outras podem ficar em excesso se Esses
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medicamentos aumentam a reabsorção de
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cálcio pode acontecer uma hipocalcemia
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só que é algo mais raro em compensação
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os tiazídicos podem revelar uma
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hipocalcemia que esse paciente já tinha
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por causa de outra condição como um
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carcinoma eles também podem causar uma
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hiperglicemia e uma hiperlipidemia
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hiperglicemia porque os tiazídicos podem
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levar uma intolerância à glicose só que
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a gente ainda não sabe como esse
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mecanismo funciona mas parece ter uma
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influência na diminuição na liberação de
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insulina e hiperlipidemia porque os
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diuréticos podem aumentar de 5 a 15% do
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LDL colesterol Total Ah mas pode ser que
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os níveis de colesterol voltem ao normal
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depois de um tempo depois do corpo se
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adaptar outro hiper que pode acontecer é
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a hiperuricemia que é o aumento de ácido
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úrico no sangue Lembra que eu falei que
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quando os tiazídicos chegam no seu
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nefron eles entram pelo túbulo
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contorcido proximal então eles usam o
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mesmo sistema que o ácido úrico entra no
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seu néfron Ou seja pode acontecer ali
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uma competição e acaba que você tem mais
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ácido úrico no sangue o ácido úrico é
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insolúvel pode se depositar nas suas
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articulações e causar uma artrite gotosa
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mesmo que esse paciente apresente
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alterações de ácido úrico no sangue nos
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exames se ele é assintomático você não
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precisa fazer nada agora se ele se torna
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sintomático você pode utilizar o
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tiazídico misturado com outro
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medicamento que vai diminuir a
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quantidade de ácido úrico no sangue como
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o alop purinol contraindicações e
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cautela Lembra que eu falei que os
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tiazídicos tem que ser secretados para
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dentro do nefron se essa pessoa não tem
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capacidade de fazer essa secreção
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pessoas que TM problemas sérios nos
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rinos não conseguem nem fazer com que os
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tiazídicos entrem no nefron e consigam
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chegar no seu local de ação então ele
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não deve ser utilizado em pacientes com
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baixa filtração glomerular os tiazídicos
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não devem ser misturados com outros
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medicamentos para arritmia como a
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quinidina isso porque essa combinação
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pode aumentar as chances de uma arritmia
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perigosa esse efeito acontece porque
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lembre que os tiazídicos podem reduzir a
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quantidade de potássio no sangue isso
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predispõe a pessoa a apresentar arritmia
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lembra que os tipos tiazídicos são
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derivados de sulfonamida então pessoas
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alérgicas à sufa não podem e lemb que os
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tiazídicos podem aumentar a quantidade
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de ácido úrico no sangue pessoas que já
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tem gota ou tem uma predisposição a
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aumentar esse ácido úrico no sangue tem
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que usar com cautela e por fim eu
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comentei vocês que os tiazídicos T algum
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efeito ali na glicose por isso em
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pacientes diabéticos o acoman desse
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tratament tem que ser feito de perto eso
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que você tenha gostado dessa videoaula
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