00:00:02
Полицитемия вера
е много интересно заболяване,
00:00:07
за което ще говорим сега.
00:00:10
Самото име означава,
че имаме много
00:00:13
или разнообразни клетки
в кръвообращението,
00:00:17
но макар че има свръхпроизводство
на различни клетки
00:00:20
от лезията, или поради дефекта,
за който ще говоря,
00:00:24
това се разглежда предимно
00:00:25
като заболяване на червените
кръвни клетки, понеже на тях
00:00:27
се дължат преобладаващата
част от признаците и симптомите,
00:00:30
за които ще говорим.
00:00:32
Да преговорим – ето я
бедрената кост и си спомни,
00:00:34
че костният мозък е в медуларната
кухина на дългите кости
00:00:38
и той произвежда плурипотентните
хематопоетични стволови клетки,
00:00:44
които са стволови клетки,
които могат да произведат
00:00:47
всички клетки в кръвта ни,
и смятам, че помниш,
00:00:50
че има две линии, които произлизат
от плурипотентните хематопоетични
00:00:54
стволови клетки.
00:00:55
Това са миелоидните
стволови клетки
00:00:58
и лимфоидните стволови клетки,
за които няма да говорим тук.
00:01:00
Миелоидните стволови клетки могат
да произведат четири различни вида клетки.
00:01:03
Сега няма да говоря за тях
в подробности,
00:01:06
но ще ги обсъдим след малко.
00:01:09
Главният механизъм, който
искам да обсъдим в това видео,
00:01:11
е този, който започва
с производството
00:01:14
на проеритробласта тук
и след още няколко други стадия
00:01:19
това в крайна сметка ще стане
00:01:22
еритроцит, или още наричан
00:01:28
червена кръвна клетка.
00:01:32
Мисля, че оттук се досещаш
за това какво се случва.
00:01:34
Червената кръвна клетка достига
белите дробове, за да се насити с кислород,
00:01:38
ще приеме кислорода
и ще го разнесе
00:01:42
до много места в тялото,
сред които може да е черният дроб
00:01:45
в този пример тук, така че искам
да запиша кислород.
00:01:48
После обедняват на кислород
и мисля, че можеш да видиш,
00:01:51
че това е един цикъл,
който просто се повтаря –
00:01:55
изпомпват се червени кръвни клетки
в кръвообращението, което с времето
00:01:58
ще се влоши доста,
но имаме други органи,
00:02:00
които ще ни помогнат
да регулираме това.
00:02:02
Да кажем, че тази червена кръвна клетка
се деформира с времето, движейки се в тялото,
00:02:06
и, в този момент,
когато премине през далака,
00:02:09
вместо да премине през
артерията на далака
00:02:12
и да излезе от вената на далака,
00:02:14
тя ще бъде унищожена, тъй като
вече е безполезна кръвна клетка,
00:02:20
ако е в този вид и не преминава
добре през капилярите
00:02:22
и другите съдове в тялото.
00:02:26
Далакът ще я унищожи.
Така се отърваваме
00:02:28
от излишните червени кръвни
клетки, които не са ни потребни.
00:02:31
Ами ако живеем някъде в Колорадо,
00:02:34
на висока надморска височина,
където има
00:02:36
много малко кислород и ни трябват
повече червени кръвни клетки,
00:02:38
които да циркулират в
кръвообращението ни?
00:02:40
Бъбреците ще ни помогнат с това.
Те засичат количеството кислород,
00:02:43
което е в кръвта.
00:02:45
Ако няма много кислород,
те ще освободят хормон,
00:02:49
който се нарича еритропоетин,
който ще предаде на костния мозък,
00:02:53
че ни трябват повече червени
кръвни клетки, да изпомпаме още
00:02:56
от тези стволови клетки
и да направим още
00:02:59
проеритробласти и еритроцити.
00:03:03
Това е животът на червената
кръвна клетка,
00:03:06
но при полицитемия вера
има мутация
00:03:09
в протеин, наречен jak2 киназа –
00:03:13
нерецепторна тирозин киназа –
който регулира клетъчното делене
00:03:16
на тази миелоидна стволова клетка
и е част от системата,
00:03:19
която регулира да не произвеждаме
прекалено много тази стволова клетка.
00:03:22
При мутация на jak2 киназата
сме в режим "включено" постоянно,
00:03:26
което означава,
че продължаваме да произвеждаме
00:03:30
проеритробластите и получаваме
множество от тях,
00:03:32
което означава,
че в крайна сметка
00:03:34
получаваме много
червени кръвни клетки.
00:03:37
Толкова много, че не знаем
какво да правим с тях
00:03:38
и те отиват навсякъде в тялото
и има
00:03:41
определени признаци и симптоми,
които може да търсим,
00:03:44
които са свързани с наличието
на тези червени кръвни клетки в тялото,
00:03:47
както и с другите клетки,
00:03:50
които произлизат от миелоидната линия
на стволовата клетка.
00:03:54
Първо, ако имаме много
червени кръвни клетки,
00:03:56
много от тях ще бъдат
деформирани и далакът
00:04:00
ще трябва да върши
много повече работа,
00:04:03
ще стане много по-голям,
за да се адаптира към
00:04:05
големия брой червени кръвни
клетки, които идват към него,
00:04:08
което води до сплено,
което означава далак,
00:04:12
спленомегалия,
което просто означава,
00:04:16
че имаш огромен далак,
или мега-далак.
00:04:20
Същото нещо се случва
с черния дроб,
00:04:22
когато имаме този дефект –
не е засегнат само костният мозък,
00:04:24
а това може да засегне и други
части на тялото,
00:04:26
които имат потенциала да произведат
00:04:28
хематопоетични стволови клетки.
00:04:30
Черният дроб е един от органите,
който прави това,
00:04:32
предимно когато си малко бебе
или дете,
00:04:35
но трябва да спре,
когато пораснеш.
00:04:37
Но сега на черния дроб му се казва
да продължи да произвежда тези клетки,
00:04:40
поради което също ще стане голям
00:04:43
и ще причини хепатомегалия,
мега черен дроб.
00:04:48
Друг проблем, който
може да възникне
00:04:51
поради тези проеритробласти тук –
00:04:54
рисувам ядрото, за да покажа,
00:04:57
че имат ядро в началото,
когато бъдат произведени,
00:05:00
но с времето губят ядрото си,
като стават червени кръвни клетки,
00:05:03
понеже червените кръвни клетки
00:05:05
нямат ядра.
00:05:06
Някои от тези проеритробласти
могат да излязат
00:05:08
в кръвообращението
и да стигнат до далака,
00:05:11
където ще бъдат разпознати
като странни,
00:05:14
понеже не бива да са там,
и ще бъдат унищожени,
00:05:16
при което тези компоненти,
които идват от ядрото,
00:05:18
ще бъдат извлечени,
00:05:22
но проблемът е, че когато
много от тях се натрупат,
00:05:24
това може да доведе до
развитие на подагра.
00:05:28
Може би ти е известна подаграта.
00:05:30
Тя е заболяване, при което
00:05:33
имаш увеличено количество
пикочна киселина,
00:05:36
която се натрупва в тялото ти,
което води до болка.
00:05:39
Пикочната киселина
е просто метаболит
00:05:43
на дезоксирибонуклеиновата киселина,
или ДНК, така че повишеното
00:05:49
разграждане на ДНК ще доведе
до по-голямо отлагане
00:05:53
на пикочна киселина в тялото.
00:05:55
Друг проблем, които може да се получи,
се нарича тромботично събитие.
00:05:58
Тромботичните събития
са нещо, което може
00:06:01
да бъде открито при
физикален преглед.
00:06:04
Тромботичните събития –
ще използвам лилаво, за да ги свържа
00:06:08
с тромбоцитите, понеже
те са виновниците тук.
00:06:10
Тромботичните събития се дължат
на блокиране на съдовете.
00:06:14
Например тази чернодробна вена тук,
която източва
00:06:18
кръв от черния дроб,
която трябва да отиде
00:06:20
в горната куха вена,
може да бъде блокирана
00:06:25
от тромботичен съсирек
и това може да доведе
00:06:27
до тромбоза на чернодробната вена,
която най-често е причинена
00:06:32
от полицитемия вера.
00:06:36
Ако това се случи в окото,
може да имаш тромбоза
00:06:38
на ретиналната вена,
което е много лошо –
00:06:42
според теб какво ще се случи, ако
бъде блокирана вена в ретината?
00:06:45
Може да ослепееш с това око.
00:06:49
Друг проблем,
който може да имаш,
00:06:52
се нарича запушване на съдовете –
00:06:56
ако има запушване в носа,
той става много червен,
00:06:59
тоест съдовете стават червени.
00:07:01
Ако си представиш лице –
ще го начертая тук –
00:07:04
с очи и нос, може да има
00:07:08
много розови бузи
и закръглена форма,
00:07:11
подобно на лицето
на Дядо Коледа.
00:07:15
Понякога това се описва
като плеторично,
00:07:18
което означава много –
плеторично лице.
00:07:23
Но ключовият признак или
симптом, който се среща,
00:07:27
се дължи на клетка, за която още
не съм говорил.
00:07:30
Миелоидната клетка произвежда
всички тези неща,
00:07:33
плюс така наречения
мастоцит.
00:07:37
Това е виновникът
00:07:39
за повечето алергични
реакции.
00:07:41
Мастоцитите съдържат гранули,
които съхраняват вещество,
00:07:45
наречено хистамин.
00:07:47
Сигурно познаваш хистамина.
00:07:49
Той е главният химикал, който се
освобождава при алергични реакции.
00:07:52
При полицитемия вера
тези мастоцити
00:07:57
освобождават хистамин
и причиняват сърбеж,
00:08:01
по-точно сърбеж при къпане.
00:08:03
Причината за това е,
че високата температура
00:08:06
или повишената температура
при къпането с гореща вода
00:08:09
причинява дегранулация
на тези мастоцити.
00:08:11
Как поставяме диагноза?
00:08:14
Как диагностицираме
дали пациентът
00:08:17
има полицитемия вера,
или нещо друго?
00:08:19
Едно от първите изследвания,
което можеш да назначиш,
00:08:22
е да провериш дали има мутация
на jak2 киназа,
00:08:26
понеже тази мутация е налична
при всички видове
00:08:29
миелопролиферативни заболявания,
за които говорихме досега,
00:08:32
и заедно с признаците
и симптомите,
00:08:34
за които говорихме тук,
диагнозата се поставя лесно.
00:08:37
Можеш да направиш също
кръвни изследвания
00:08:39
като хематокрит, който трябва
да е повишен,
00:08:42
ако имаш полицитемия вера.
Хематокритът показва
00:08:45
приблизително колко червени
кръвни клетки имаш в тялото си.
00:08:48
Също така се наблюдават
повишени нива на базофили –
00:08:51
едно от тези други неща,
които могат да бъдат произведени
00:08:53
от миелоидна
стволова клетка.
00:08:54
Базофилите не се срещат
толкова често
00:08:57
в кръвообращението,
така че ако са увеличени,
00:09:00
това е показателно
за полицитемия вера.
00:09:02
Същото важи и за неутрофилите
и тромбоцитите.
00:09:05
Като последна стъпка можем
да вземем аспират от костния мозък,
00:09:09
или проба от костния мозък,
за да видим дали
00:09:12
се произвеждат множество
излишни клетки,
00:09:16
което ще е показателно
за полицитемия вера.
00:09:19
Как бихме лекували това?
00:09:20
Както споменах, червените
кръвни клетки са главният проблем
00:09:24
при полицитемия вера,
понеже има толкова много от тях
00:09:27
и причиняват запушване на съдовете,
така че първото нещо,
00:09:30
което искаш да направиш,
е флеботомия.
00:09:33
Може би знаеш какво е
флеботомист.
00:09:35
Това е човек, който взима
кръв за изследвания.
00:09:38
Флеботомията е кръвопускане,
00:09:41
пускаш кръв от тялото си,
00:09:44
за да не е толкова препълнено.
00:09:45
Ако това не свърши работа, следващото
нещо, което можеш да направиш,
00:09:48
е да добавиш лекарство,
което се нарича хидроксиурея,
00:09:52
а причината да го правя
в същия цвят като подаграта е,
00:09:54
понеже то ще намали количеството
произведена пикочна киселина,
00:09:58
като предотврати произвеждането
на проеритробластите
00:10:01
и прави това като пречи
на системата,
00:10:04
която трябва да произведе
00:10:06
дезоксирибонуклеотидите, ДНК.
00:10:09
Ако и това не свърши работа,
следващото нещо,
00:10:11
което можем да направим,
е да дадем лекарство,
00:10:13
което се нарича интерферон алфа,
което прави
00:10:17
противоположното.
00:10:18
То повишава разрушаването
на проеритробластите,
00:10:22
което, за нещастие, причинява
симптоми на подагра
00:10:24
поради разграждането
на всички тези ядра.
00:10:27
За щастие, това е
крайна мярка
00:10:30
или последното нещо,
което ще опитаме
00:10:32
при полицитемия вера.
