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christina graf es ist eine neurologische
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erkrankung bei der die signalübertragung
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zwischen nerven und muskeln geschädigt
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ist wodurch es zu einer starken der mit
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barkeit der muskulatur kommt
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mein willkommen zurück auf dem kanal ich
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bin jannis ich bin arzt und habe in den
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letzten zwei jahren in der neurologie
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gearbeitet und hier auf dem kanal geht
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es um die wichtigsten neurologischen
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krankheitsbildern dabei ist das ganze
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primär für medizinstudierende gedacht
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aber auch alle anderen interessierten
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sind natürlich herzlich willkommen aber
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zumindest der agravis diese ist eine
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relativ seltene erkrankung sie kommt mit
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einer prävalenz von etwa 15 betroffenen
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pro 100.000 einwohnern vor und kann in
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jedem alter auftreten kann auch schon im
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kindesalter bei etwa zehn prozent der
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fälle auftreten dabei sind frauen etwas
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häufiger als männer betroffen
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und die symptomatik kann man grob schon
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aus dem namen der kranken ableiten oder
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könnte man zumindest wenn man kritisch
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könnte die myasthenia gravis heißt aus
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dem griechischen gravis schwer oder mues
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muskel und asthenie schwäche also eine
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schwere muskelschwäche diese
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muskelschwäche ist nicht wie bei anderen
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neurologischen erkrankungen also zum
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beispiel nach einem schlaganfall
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ziemlich konstant sondern es handelt
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sich hier um eine besonders rasche
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ermüdbarkeit der muskulatur bei
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wiederholter beanspruchung das heißt zum
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beispiel morgens beim aufwachen sind
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viele patienten offenbar symptomatisch
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aber im tagesverlauf oder bei
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wiederholte benutzung von einem muskel
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da mögen diese rasch und so kommt es zu
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einer lähmungserscheinungen wenn man den
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betroffenen muskel dann eine ruhepause
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gönnt kann sich diese auch wieder
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einigermaßen erholen und dabei sind
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nicht alle muskeln gleich stark
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betroffen sondern es gibt muskeln die
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besonders empfindlich darauf reagieren
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insbesondere sind dass die äußeren
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augenmuskeln also für die augenbewegung
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und auch für die bedienung des augenlids
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deshalb ist ja häufig erst symptomatik
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eine dosis also ein hängendes augenlid
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von einem oder auch von beiden augen und
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doppelbilder wenn einzelne augenmuskeln
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gelähmt sind und dann sich das eine auge
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anders bewegt als das eine auge solange
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nur die augusta latour betroffen ist
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nimmt man das ganze auch eine ukulele
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moers nie aber in etwa 85 prozent der
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fälle generalisiert die erkrankung
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innerhalb von etwa zwei jahren von einer
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generalisierten mosley spricht man dann
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sobald weitere muskeln außer den
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augenmuskeln betroffen sind das muss
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nicht die gesamte muskulatur des körpers
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sein dabei ist dann besonders häufig
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auch die ohren fahren jahre muskulatur
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betroffen sodass es zu sprechstörungen
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als eine batterie und auch
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schluckstörungen dysphagie kommt und
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häufig auch zu schlafen gesichtszügen
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und bei der weiteren skelettmuskulatur
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gibt es oft eine proxy male betonung
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also das was besonders rumpf da ist also
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besonders eine maximale schwäche der
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armmuskulatur der beinmuskulatur oder
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auch der halter muskulatur des hauses
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des kopfes auch im weiteren
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krankheitsverlauf bleibt die symptomatik
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rein motorisch es kommt also nicht zum
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beispiel zu sensiblen oder zu kognitiven
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defiziten in besonders schweren fällen
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kann aber auch die atemmuskulatur
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betroffen seien sowohl das 2 4 selbst
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als auch die atem hilfs muskulatur das
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heißt das kannst du display kommen bis
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hin zur beatmungs richtigkeit
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aber wie kommt es zu dieser seltsamen
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branchen damit barkeit der einzelnen
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muskeln der nerv selbst und auch die
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muskeln sind bei dem münchener graf ist
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intakt das problem liegt an der synapse
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zwischen den beiden also der motorischen
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endplatte fürs verständnis ist es
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wichtig sich zu ändern wie diese
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eigentlich funktioniert und dann zu
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gucken wo ihr das problem liegt eine
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muskelfaser wird von dem synaptische
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nennt knöpfchen eines alpha motoren
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serviert wenn unser gehören die
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muskelfaser bewegen will dann schickt es
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diese informationen mit einem
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aktionspotenzial durch die nerven an der
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motorischen endplatte erfolgt die
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übertragen dieses befehls dann über
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acetylcholin dazu wird die preisen ab
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durch das aktionspotenzial der
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polarisiert dadurch kommt es zum
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einstrom von kalzium durch spannungs
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abhängige kalziumkanäle in die präsens
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wird dies führt dazu dass in der
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präsente gelagerte mit acetylcholin
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gefüllte vesikel mit der präsentation
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membran verschmelzen und dass
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acetylcholin in den synaptischen spalt
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aus schön dass acetylcholin diffundiert
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durch den synaptischen spalt und bindet
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an die post in optischen nikotin lagen
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acetylcholin rezeptoren an der
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muskelfaser dadurch eröffnen sich diese
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führen zu einer die polarisation und in
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der folge zur entstehung eines
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exzentrischen postalischen potentials
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und letztlich eine kontraktion der
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muskelfaser und die beendigung dieser
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übertragen folgt durch die spaltung von
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acetylcholin in azetat und collien durch
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die an der post in optischen rembrandt
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sitzende cholinesterase und diese
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spaltprodukte werden zu späteren
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verwendung wieder in die präsente
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aufgenommen bei der müssten agravis bin
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sich allerdings autoantikörper gegen
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diesen posten ab tischen acetylcholin
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rezeptor es handelt sich also um eine
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autoimmunerkrankung diese autoantikörper
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winden an die post in optischen
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acetylcholin rezeptoren und blockieren
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diese dadurch für das acetylcholin das
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heißt wenn ein muskel aktiviert werden
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soll wenn sie ein aktionspotenzial kommt
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dann wird das ac turin ganz normal
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ausgeschüttet aber es kann nur noch an
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die nicht blockiere rezeptoren binden
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das heißt es kommt zu einer
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abgeschwächten neuromuskulären
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übertragen bei repetitiven reizen also
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wiederholten versuch die muskeln
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anzuspannen kommt es zusätzlich zu einer
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deflation also zum aufbrauchen des
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präsidiums gelagerten acetylcholin damit
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schwächt sich die neuromuskuläre
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übertragen weiter ab das ganze sieht man
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dann in der elektrophysiologischen
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diagnostik als ein dokument dazu später
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noch mal mehr und mittelfristig kommt es
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dadurch dass sie die körper an die
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posten optischen rezeptoren gebunden
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haben dort sogar zu einer kompliment
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aktivierung und dadurch zu einer
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diskussion der betroffenen rezeptoren
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so viel zur pathophysiologie aber was
00:05:01
ist eigentlich die ursache der
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erkrankung bei den meisten patienten
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sind ti muss veränderungen zum beispiel
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eine timo super plaza oder bei 10 bis 15
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prozent sogar ein team um nachweisbar
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der hintergrund ist wahrscheinlich dass
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die sensibilisierung unseres
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immunsystems auf diesen betroffenen
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acetylcholin rezeptor im kino
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stattfindet kommt es hier zu einem
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fehlgeleiteten kontakt also zu einer tc
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regulation störung dann kann es in der
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folge zu der ex-premier ung dieser
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pathologischen autoantikörper komme
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außerdem gibt es wie so häufig bei
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autoimmunerkrankungen bei der müssten
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der graf ist auch eine assoziation zu
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anderen autoimmunerkrankungen
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kommen wir zu diagnostik diese besteht
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aus fünf elementen und das erste element
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wie immer ist die körperliche
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untersuchung der simpelste test ist
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dabei der simpson test mit dem fall gut
00:05:42
anfangen dabei lässt man die patienten
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einfach auf einen punkt nach oben gucken
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also zb auf den 4 und das über 60
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sekunden sodass die augen maximal
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geöffnet sind und dann beobachtet man ob
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es dabei zu einer dosis ein absinken von
00:05:55
einem oder beiden augenlidern kommt
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dadurch dass die augen meist als erstes
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und mit am stärksten betroffen sind von
00:06:01
der symptomatik ist dieses im test oft
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schon auffällig die körperliche
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untersuchung kann man abrunden wenn man
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dann den ganzen cisco erhebt der sinn
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zum test ist ein element davon aber da
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gibt es noch sieben weitere items das
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sind einfach weitere körperliche
00:06:13
untersuchung also weitere muskelgruppen
00:06:14
zum beispiel werden die arme für bis zu
00:06:16
180 sekunden nach vorne gehalten und man
00:06:20
stoppt auch die zeit wie lange es dauert
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bis es zu einem absinken kommen und je
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nachdem wie lange das dauert gibt es
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dann 0 bis 3 punkte und außerdem kann
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durch die bestimmung von athen funktions
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parametern hier auch die funktion der
00:06:30
atemmuskulatur mit berücksichtigt werden
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elektrophysiologische führt man eine
00:06:33
repetitive reizung durch das heißmann
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reizt einen nerven zum beispiel den
00:06:37
nervus accessoires wiederholt führt zb
00:06:40
fünfmal mit einer frequenz von drei herz
00:06:42
supra maximal und leitet dann über dem
00:06:44
interview muskel also die musculus
00:06:46
trapez das muskel summe aktionspotenzial
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hierbei beurteilt man das dokument also
00:06:51
auch die amplitude zwischen der ersten
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und einer der weiteren stimulation
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signifikant nimmt hier sehen wir quasi
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die
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präsentation des acetylcholin es bei
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wiederholter stimulation beim gesunden
00:07:01
menschen hingegen da erschöpfen sich
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diese preisen ab tischen acetylcholin
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vorräte nicht oder nur noch sehr viel
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längerer zeit so dass es da nicht zu
00:07:08
seinem dokument kommt die dritte
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diagnostische möglichkeit ist zu testen
00:07:11
ob die symptomatik auf die passende
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pharmakologische therapie besser wird
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dafür kann man einen
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cholinesterasehemmer geben dieser
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cholinesterasehemmer der hemd wie der
00:07:21
name schon verrät die post in nablus
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gelegene cholinesterase reversibel und
00:07:25
dadurch erhöht sich dann die
00:07:26
konzentration von acetylcholin im
00:07:28
synaptischen spalt durch die erhöhte
00:07:29
konzentration kann dies mehr und länger
00:07:32
an die verbliebenen post zwischen
00:07:33
rezeptoren binden und dadurch die
00:07:35
muskelschwäche aufheben oder zumindest
00:07:37
reduzieren diesen test kann man mit dem
00:07:38
kurz und schnell wirksamen
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cholinesterasehemmer etro fonie um
00:07:41
durchführen deswegen wird dann auch etro
00:07:43
von ihm test genannt oder veraltet aber
00:07:45
immer noch häufig sogenannte nach dem
00:07:47
früheren handelswaren des wirtschafts
00:07:49
auch der tension test das intro von ihm
00:07:51
gibt man intravenös da wirkt es dann
00:07:52
schon innerhalb von etwa 60 sekunden
00:07:54
nach denen man eine deutliche besserung
00:07:56
der symptomatik zum beispiel getestet
00:07:58
dann wieder mit dem simpson test
00:07:59
feststellen sollte das problem bei
00:08:01
diesem test ist aber dass eine ziemlich
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hohe gefahr von nebenwirkungen hat denn
00:08:04
die antikörper die wirken ja nur gegen
00:08:07
die nikotin ag acetylcholin rezeptoren
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deswegen auch die herzmuskulatur oder
00:08:11
die glatte muskulatur nicht wird
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betroffen ist aber das telefonieren kann
00:08:14
durch die universelle und ziemlich
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plötzliche hemmung der cholinesterase
00:08:16
auch die acetylcholin konzentration an
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den muss karin ergen synapsen des
00:08:21
vegetativen nervensystems mit
00:08:22
beeinflussen und dadurch zum beispiel
00:08:24
eine praktika die hypotonie kreislauf
00:08:26
des regulationen oder auch einen porsche
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spaß muss verursachen deswegen sollte
00:08:29
man auch immer atropin schon als
00:08:30
gegenmittel aufgezogen haben falls
00:08:32
solche nebenwirkungen auftreten oder man
00:08:34
verzichtet einfach auf diese intravenöse
00:08:35
form des testes macht stattdessen nur
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ein test da kann man dann püriertes
00:08:39
termin geben dass flutet langsamer an
00:08:41
ist deutlich länger wirksam und hat
00:08:42
deutlich weniger nebenwirkungen und dort
00:08:44
kann man dann die besserung der
00:08:45
symptomatik nach etwa 60 minuten
00:08:46
beobachten für uns bleibt die
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labordiagnostik und da insbesondere die
00:08:50
theologie also der antikörper nachweis
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genau dieser artikulieren rezeptor
00:08:55
antikörper diesen kann man bei etwa 85
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prozent der szene grafisch patienten
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nachweisen bei denen wo das nicht
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gelingt kann man noch nach einzelnen
00:09:02
weiteren antikörpern insbesondere da
00:09:04
nach dem anti musk antikörper der ist
00:09:06
bei etwa fünf prozent der patienten
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nachweisbar und differenzial
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diagnostisch kaum noch nach den
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spannungs gesteuerten kalziumkanäle
00:09:11
gucken die preisen ab lokalisiert sind
00:09:14
und die bei dem lamberti den ersten die
00:09:16
syndrom gestellt sind und fünftens und
00:09:17
letztens bleibt noch die bildgebung
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weniger zur diagnosefindung selbst
00:09:21
sondern mehr zu ursachensuche und auch
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zur therapie entscheidung nämlich ein ct
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oder mrt mit kontrastmittel vom kinos um
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nach team muss veränderungen zu gucken
00:09:32
die therapie der moers die agravis
00:09:34
besteht erst mal aus drei komponenten
00:09:35
und dann noch zusätzlich der notfall
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therapie wenn nötig die basistherapie
00:09:39
besteht erst mal aus der gabe eines
00:09:41
cholinesterasehemmer zu gehör das
00:09:42
diagnostische schon gemacht haben das
00:09:44
bleibt auch bei dem gleichen zumindest
00:09:46
für den sanften test dieses plastik das
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kann man dann dauerhaft als medikament
00:09:50
geben das wirkt nach etwa 30 minuten und
00:09:53
für bis zu sechs stunden muss man also
00:09:55
mehrfach täglich geben und dann
00:09:57
tatsächlich auch dauerhaft einnehmen
00:09:58
durch die hemmung der cholinesterase und
00:10:00
dadurch die erhöhung von acetylcholin im
00:10:02
synaptischen spalt kann die
00:10:03
muskelschwäche in der regel deutlich
00:10:05
reduziert werden also die symptomatik
00:10:07
deutlich verbessert werden aber es ist
00:10:08
eben nur eine symptomatische therapie
00:10:10
die ursache wird hier überhaupt nicht
00:10:11
behandelt da ist auch das in der regel
00:10:13
eine lebenslängliche einnahme von peri
00:10:15
lustig nötig ist und durch die
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parasympathikus aktivierung kann es
00:10:18
natürlich auch zunehmende comcom also
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zum beispiel übelkeit durchfall moses
00:10:22
und praktika die alles von der
00:10:23
parasympathikus wirkung abgeleitet aber
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diese nebenwirkungen sind meistens nicht
00:10:27
besonders stark ausgeprägt also
00:10:28
zumindest wenn man eine gute regierung
00:10:30
findet dann ist das in der regel ganz
00:10:31
gut verträglich und die nebenwirkungen
00:10:32
lassen im therapieverlauf oft rasch nach
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bei einer starken überdosierung könnte
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es natürlich aber auch zu einer kollegin
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krise kommen wie wir das schon beim logo
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im test angesprochen haben bei der
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reinen öko lehren müssen ii kann diese
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basistherapie manchmal schon ausreichen
00:10:45
aber meistens und eigentlich immer bei
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der generalisierten westin agravis
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braucht man zusätzlich eine
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immunmodulation und für die emulation
00:10:51
gibt es vor allem die glucocorticoide
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und assad ihr bringen die
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glukokortikoide die würden relativ rasch
00:10:58
so nach etwa zwei bis drei wochen das
00:11:00
alte werk eintritt und langfristig wie
00:11:02
man aufgrund der nebenwirkungen aber auf
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eine möglichst geringe glukokortikoide
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es kommen so dass wenn dabei keine
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ausreichende symptomkontrolle erreicht
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ganz gesetzlich noch als therapien zu
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nehmen muss man haben die beiden jeweils
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als mono- oder als kombi therapie nehmen
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meistens macht man das kombination um
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glukokortikoide einzusparen und als er
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ihn aber auch nicht in zu hoher
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dosierung verwenden müssen bei arterien
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erfolg der wirkt eintritt zur nach
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einigen monaten und dabei sind mehrere
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schwere nebenwirkungen zu beachten
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insbesondere gibt es eine hippe
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toxizität und eine knochenmark
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suppression das heißt man muss
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regelmäßige laborkontrollen der
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leberwerte und des blutes machen bei
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unverträglichkeit und zu rechnen der
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wirksamkeit gibt es auch noch weitere
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immunsuppressiva die man dann allerdings
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auf label ausprobieren kann aber atrio
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prien ist hat das medikament ersten wahl
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im langzeitverlauf wenn es zu einer
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stabilen revision der erkrankung kommen
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sollte ist auch ein langsamer reduktions
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oder absatz versucht der
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immunsuppressiven medikation möglich
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aber meistens benötigen die patienten
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die monotherapie in einer gewissen
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dosierung lebenslang und da ursächlich
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die bildung dieser autoantikörper ja
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meistens mit dem teambus zusammenhängen
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scheint ist die gmac tomi also die
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operative entfernung des gesamten teams
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auch eine weitere therapieoption diese
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sollte man immer durchführen bei timo
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nachweis und eigentlich auch fast immer
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bei generalisierter müssten dabei
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profitieren patienten im alter von 15
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bis 50 jahren besonders stark und
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besonders wenn diese operation innerhalb
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der ersten etwa zwei jahre nach der
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diagnosestellung durchgeführt wird bei
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kindern ist man wegen der funktion des
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kinos für die entwicklung des
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immunsystems noch deutlich
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zurückhaltender mit der op déi op wird
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dabei effektiv bei stabilisierter
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grunderkrankungen durchgeführt also
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nicht sofort bei diagnosestellung aber
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möglichst innerhalb der ersten zwei drei
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jahre dabei kann entweder eine transtec
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tomi durchgeführt werden oder auch
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minimal invasive wie die assistierte
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verfahren diese teams entfernung ist
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leider auch kein wundermittel
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wahrscheinlich einfach dadurch dass
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peripherie ja schon b-zellen existieren
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die diese autoantikörper produzieren
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aber sie kann zumindest die chance auf
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eine remission etwa verdoppeln und in
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der regel die notwendige glucocorticoid
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dosierung reduzieren das ist schon alles
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zur normalen therapie der messe in der
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graf ist allerdings gibt es noch eine
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ganz gefährliche notfallsituation
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nämlich die mordszene krise die man
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natürlich noch mal besonders behandeln
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muss
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[Musik]
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bei der nächsten krise handelt es sich
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einfach um eine extrem ausbringung der
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muskelschwäche und auch eine
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generalisierung da ich das verschlucken
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gestalt des contests kastrations- gefahr
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und durch die beeinträchtigung der
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atemmuskulatur kommt das zarte -
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effizienz bis hin zur beatmung
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flüssigkeit mögliche auslöser sind zum
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beispiel eine schwere infektion oder
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eine vergessene oder unzureichende
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medikamenteneinnahme oder die einnahme
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von medikamenten die die neuromuskuläre
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übertragung irgendwie absprechen und das
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fiese ist was ich auch schon zwei mal
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miterlebt habe sobald die stücke
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muskulatur also die biere muskulatur so
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stark beeinträchtigt ist dass das
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schlucken nicht mehr richtig möglich ist
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dann kann die orale medikation also das
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produkt nicht mehr eingenommen werden
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und dadurch eine relativ kurze
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halbwertszeit hat muss das ja häufig
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nach genommen werden dh die symptomatik
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kann sich dadurch dann rasch
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verschlechtern wenn das nicht möglich
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ist bei der nächsten krise handelt es
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sich also um einen wirklichen notfall
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das heißt das muss so schnell wie
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möglich auf intensivstation behandelt
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werden wenn nötig muss integriert werden
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und dann künstlich beatmet und die queen
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ist der hase hermann müssen intravenös
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verabreicht werden da kann man touristik
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minen oder nächsten geben und zusätzlich
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kann gegebenenfalls eine entfernung der
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pathogenen antikörper notwendig seien
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das kann über extrakorporale verfahren
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durchführen in denen dann die antikörper
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herausgefiltert werden entweder und
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selektiv durch die herausnahme des
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gesamten placements in der plasmapherese
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oder selektiver durch heraus haben nur
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der antikörper nicht ganz spezifische
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antikörper aber an der antikörper klasse
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bei der immunfunktion diese entfernung
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der antikörper wirkt gut hält allerdings
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nicht ewig vor sodass das als
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dauertherapie nicht geeignet es aber in
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dieser würstchen krise ist das eine gute
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option und zusätzlich muss man dann
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natürlich noch nach der ursache der
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müssten krise suchen zum beispiel der
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infektion und diese dann behandeln mit
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dieser optimalen behandlung kriegt man
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die letalität dieser müssten krise auf
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etwa 2 bis 3 prozent in deutschland
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gesenkt unbehandelt ist die letalität
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davon sehr hoch und wie steht es
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generell jetzt abgesehen von dem ersten
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krise eigentlich um die prognose der
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müsst ihr in der gratis
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bei den etwa 15 prozent bei denen es bei
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einer reihe no klären müssten die bleibt
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das prognose ganz gut da reicht häufig
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die basistherapie mit einem
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cholinesterasehemmer aus bei der
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generalisierten mehr szenen agravis da
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braucht man zusätzlich zu dieser
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basistherapie aber meist auch
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lebenslänglich eine zumindest niedrig
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dosierte immunsuppression unter dieser
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therapie ist eine remission der
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erkrankung häufig zu erreichen die
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therapie ganz abzusetzen gelingt aber
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meistens nicht dauerhaft damit habt ihr
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denke ich einen ganz guten überblick
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über die mehr als zehn agravis wenn ihr
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euch zu weiteren neurologischen
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krankheitsbildern informieren wollt dann
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gibt es hier eine ganze playlist mit dem
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videos die ich bisher zur neurologie
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gemacht habe vielen dank fürs gucken und
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viel spaß weiter beim neurologie lernen
00:15:41
zschau
![CRISPR-Cas / CRISPR Cas9 [Ein Verfahren des Genom-editing] - [Biologie, Gentechnik, Oberstufe]](https://ruhnrawpgxrzdrgaohnf.supabase.co/storage/v1/object/public/images/video/6Fc4ajA7ft8/thumbnail.jpg)
